Симптомы болезни Гоше: как их распознать?

Редкую наследственную патологию, которая характеризуется нарушением липидного обмена, называют болезнью Гоше. Это наиболее часто диагностируемое генетическое заболевание, связанное с отсутствием либо нехваткой лизосомальных ферментов.

Болезнь Гоше: причины

Впервые болезнь Гоше обнаружил французский медик в 19 веке. Студент обследовал пациента с увеличенной селезенкой и выявил под микроскопом атипичные клетки, которые накапливали нерасщепленный жир. Спустя время эти клетки были названы клетками Гоше, а болезни присвоено его имя.

Болезнь Гоше является наследственной болезнью

Заболевание носит исключительно наследственный характер, встречается очень редко. Согласно различным данным фиксируется 1 случай патологии на 40—60 тысяч. Единственным исключением считается этническая группа евреев-ашкенази, среди которых диагноз болезни Гоше ставят 1 пациенту из 850.

Суть аномалии заключается в том, что в результате отсутствия полноценной активности фермента, участвующего в клеточном метаболизме в клетках, накапливаются «отходы производства». Клеточные соединения приобретают характерный «пенистый» вид и начинают накапливаться во внутренних органах.

В первую очередь страдает селезенка, позднее клетки Гоше концентрируются в печени, легких, костях и костном мозге, постепенно подвергая их деформации.

Ребенок, рожденный с такой мутацией генов, может быть только носителем болезни.

Аномалия поражает человека в том случае, если оба родителя передают дефектный ген. Чаще всего патология Гоше передается рецессивным путем — все близкие родственники попадают в группу риска заболеть либо стать носителем патологического гена.

Риск унаследовать патологию выглядит следующим образом:

• здоровый ребенок — 25%
• носитель патологии — 50%
• ребенок с генетической мутации — 25%

Болезнь не щадит ни взрослых, ни детей, проявляется практически сразу на первом году жизни. Детям аномалия грозит летальным исходом еще до достижения половой зрелости.

О болезни Гоше вы можете узнать из данного видео.

Симптомы болезни Гоше

Различают три степени развития заболевания.

Первая стадия

Второе название этой стадии нейронопатический тип. Этой степени присущи нижеприведенные симптомы болезни Гоше:

• гипертрофированное увеличение селезенки
• гепатомегалия (увеличение печени)
• развитие анемии, демонстрирующую нехватку костного мозга
• подкожные кровоизлияния (кожа становится чувствительна к малейшим механическим воздействиям)
• спонтанные переломы
• лейко- и тромбоцитопения

В некоторых случаях патология протекает без ярко выраженной симптоматики. Но общий признак, объединяющий больных на первой стадии заболевания Гоше, является слабость, постоянная усталость. У детей заметно отставание в физическом и умственном развитии. Большая часть с мутированным геном способны дожить до взрослого возраста.

Вторая стадия

Болезнь на второй стадии встречается лишь у грудничков

Встречается только у грудничков. Признаки «болезни накопления» проявляются уже в первые шесть месяцев жизни новорожденного. Патология стремительно развивается, клетки Гоше оседают в структуре головного и спинного отдела нервной системы. В результате нарушается функция глотания и дыхания.

У детей наблюдают припадки судорог, приступы остановки дыхания. Из-за нарушения полноценного тонуса мышечной системы тормозится развитие ребенка. Малыши патологически много спят, отличаются отсутствием нормального аппетита.

Дети, страдающие острой нейронопатической формой болезни Гоше, редко доживают до двух лет. Летальный исход наступает вследствие попадания пищи в дыхательное горло либо возникает неожиданный спазм гортани на фоне судорожного припадка.

Третья стадия

В этой ситуации поражается центральная нервная система, прежде всего деятельность глазного нерва. Первый признак третьей стадии болезни косоглазие и спонтанные плавающие движения глазного яблока.

Прогрессирование болезни приводит к слабоумию, спазмам мышц, кожной сыпи характерного коричневого оттенка. Такой тип недуга встречается у взрослых и детей в одинаковом соотношении. В большинстве случаев наступает смерть человека.

Чем младше возраст больного, тем ярче выражена симптоматика болезни Гоше.

Диагностика

Чтобы установить точный диагноз, необходимо провести определенные исследования:

• общий анализ мочи
• биохимическое исследование крови на предмет нарушения обмена липидов
• сканирование сосудов печени
• электрокардиографию
• клинический анализ крови

У беременных можно определить мутацию гена

Мутацию гена у беременных определяют на сроке до 10 недель тестом на ДНК. У взрослых пациентов или детей производят исследование сегмента костного мозга, делают ферментный анализ крови.

Больному проводят пункцию костного мозга на выявление специфических клеток Гоше. Одновременно врач исключает похожие по симптомам заболевания, например, гемофилию или онкологическую болезнь кровеносной системы.

Наиболее точный результат приносит молекулярный анализ на ген глюкоцереброзидазы. Однако применяется он редко, ввиду высокой стоимости и сложности проведения. Такое исследование используется в крайних случаях и только в научных целях.

К методам диагностики болезни Гоше относят обследования органов брюшной полости, опорно-двигательной системы. Рентгенография костей необходима для адекватной оценки тяжести поражения суставов и скелета.

После проведения рентгенологического обследования могут обнаружить диффузный остеопороз, деформацию бедренной кости, очаги остеонекроза, остеосклероза.

Для более тщательного изучения наличия клеток Гоше в костях используется метод инструментальной диагностики денситометрия. Он позволяет специалистам определить минеральную плотность костей и склонность к перелому.

На раннем этапе может применяться магнитно-резонансная томография, как наиболее эффективный метод исследования организма.

После подтверждения предполагаемого диагноза дополнительные анализы не требуются.

Болезнь Гоше: лечение

Искоренить первопричину болезни Гоше невозможно, поскольку медицина еще не изобрела препараты, способные восстановить обмен веществ внутри клеток.

Терапия направлена на борьбу с последствиями

Главная цель терапии — это борьба с тяжелыми проявлениями, последствиями недуга и улучшение качества жизни больного.

В 1991 году медики разработали заместительную ферментотерапию. Он основывается на введении препарата с модифицированным ферментом глюкоцереброзидазы.

Подобное лечение позитивно влияет только на первый тип болезни Гоше, в некоторых случаях заместительная терапия способна остановить ее развитие.

Имиглюцераза (Церезим) вводится внутривенно для предотвращения необратимого процесса разрушения печени, почек, легких, селезенки и опорно-двигательного аппарата. Медикамент способен ослабить цитопенический синдром и повлиять на уменьшение размеров селезенки и печени.

Начальная доза Церезима для взрослых составляет 60 Ед/кг ежемесячно, внутривенная инъекция проводится один раз в две недели. При более тяжелых формах и ярко выраженных признаках добавляется еще одна доза препарата в 60 Ед/кг.

Церезим нужно принимать пожизненно, доза поддерживающей терапии составляет от 45 до 15 Ед/кг. Но лечение имиглюцеразой крайне дорогостоящее, во многих странах существует специальная бесплатная государственная программа для больных со столь редкой генетической мутацией.

Лечение второго и третьего типа болезни Гоше направлено исключительно на поддержание жизни пациента. Для уменьшения болезненных ощущений назначаются анальгетики.

У некоторых больных проводят операцию спленэктомию — частичное или полное удаление селезенки. Части пациентам проводят трансплантацию костного мозга.

Прогноз продолжительности жизни может адекватно оценить только лечащий врач.

Профилактика болезни Гоше

На сегодняшний момент предотвратить появление болезни Гоше невозможно ввиду ее спонтанной генетической мутации. Единственным вариантом для семейной пары, ожидающей ребенка, является проведение пренатальной диагностики и медико-генетическая консультация.

При планировании беременности нужно исследовать хромосомный набор

Не имеет значения попадают ли оба родителя в группу риска или нет, врачи рекомендуют исследовать хромосомный набор. Случайные изменения в кариотипе пары могут способствовать рождению ребенка с хромосомными заболеваниями. Важность обследования увеличивается вдвое, если у женщины было самопроизвольное прерывание беременности.

Последующее обследование на скрытого носителя мутированных генов продемонстрирует наличие или отсутствие мутаций, которые проявятся у ребенка.

Семья, планирующая вторую беременность, у которой уже растет ребенок с болезнью Гоше, может воспользоваться методом диагностики дефицита глюкоцереброзидазы. Тест базируется на исследовании амниотической жидкости или оценке тканей плаценты.

Подтверждение диагноза болезни Гоше дает основание для прерывания беременности, поскольку воспитывать детей с таким недугом чрезвычайно сложно. Им недоступны активные игры, трудно мириться с хроническими заболеваниями. Из-за маленького роста подростков с болезнью Гоше не воспринимают как взрослых. К тому же постоянное употребление препаратов сложно совместить с распорядком дня ребенка.

К настоящему времени лечение этой сложной генетической аномалии является малоэффективным. Чем меньше возраст больного, тем более неблагоприятен прогноз на выздоровление. У взрослых недуг приводит к необратимой инвалидности.